摘要:

    目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42（Aβ1-42）引起培养海马神经元损伤的保护作用的信号传导机制。方法原代培养SD大鼠海马神经元,阿魏酸钠（100,200μmol/L）预处理6 h后,加入50 nmol/L的Aβ1-42作用72 h,MEK阻断剂PD98059（10μmol/L）、Akt阻断剂tricribine（1μmol/L）分别在加入阿魏酸钠前30 min加入,Ho-echst33258细胞核荧光染色观察细胞凋亡变化,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt/PKB、p70s6K、GSK-3β蛋白表达。结果与对照组相比,经Aβ1-42损伤的海马神经元细胞凋亡率明显增加（P〈0.01）,相应磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt、p70s6K、GSK-3β蛋白表达水平明显降低（P〈0.01）。应用阿魏酸钠预处理可明显拮抗Aβ1-42引起的海马神经元细胞凋亡和磷酸化蛋白表达水平的降低（P〈0.01）,但阿魏酸钠的作用可被PD98059、tricribine所抑制。结论阿魏酸钠可通过激活Akt/p70S6K、Akt/GSK-3β和MEK/ERK信号传导通路对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。