摘要:

    目的探讨胆宁片（大黄、虎杖、青皮、白茅根、陈皮、郁金、山楂）对胆管结扎所致胆汁瘀积小鼠的保护作用及机制。方法将58只小鼠随机分为5组,分别为假手术组,胆管结扎模型组,胆宁片6、3、1.5 g/kg 3个剂量组,观察各组小鼠肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用RT-PCR方法,检测多药耐药相关蛋白3（MRP3）、钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白（NTCP）、多药耐药蛋白2（MDR2）、谷胱甘肽-S-转移酶A1（GSTA1）和葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）mRNA水平的变化。结果与假手术组比较,胆管结扎模型组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、总胆汁酸（TBA）、γ-三磷酸鸟苷（γ-GTP）均明显升高（P〈0.01）,组织病理学变化明显,NTCP表达明显降低（P〈0.05）,GSTA1,MRP3 mRNA表达明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,UGT1A1和MDR2表达未见明显变化。与模型组比较,胆宁片处理组可明显降低小鼠血清中ALT、AST、ALP、TB、DB的升高（P〈0.05或P〈0.01）,且表现出剂量相关性。胆宁片6 g/kg剂量组可明显改善组织病理学变化,上调上述所有基因的mRNA表达（P〈0.05或P〈0.01）。但胆宁片各处理组对小鼠血清中TBA和γ-GTP无明显影响。结论胆宁片能有效改善胆管结扎小鼠的胆汁瘀积、肝功能及减轻病理损害,其作用机制可能与上调NTCP、MRP3、GSTA1、UGT1A1和MDR2的表达,减少胆汁酸在肝脏中的蓄积有关。