小檗碱在Caco-2细胞单层模型中吸收和外排机制的研究
作者:
陈健龙
[1,2] ;
张玉玲
[1,2] ;
董宇
[2] ;
蔡广知
[1] ;
贡济宇
[1] ;
崔翰明
[2]
关键字:
小檗碱
Caco-2细胞模型
吸收
双向转运
外排
摘要:
目的利用Caco-2细胞单层模型研究小檗碱的双向转运和外排动力学机制。方法超高液相色谱法测定Tran-swell^TM中供给池和接受池中小檗碱的浓度,计算其表观渗透系数(Papp),分析P-糖蛋白外排泵(P-gP)的作用。结果不同浓度小檗碱由肠腔面到基底面(A→B面)的Papp约在(2-3)×10^-6,吸收量与浓度成线性关系,而由基底面到肠腔面(B→A面)的Papp约在(2-3)X10^-5,约是A—B面的8~10倍,给予P→gP抑制剂维拉帕米后B→A面的外排转运明显减低,A→B面的吸收明显增加。结论小檗碱是以被动扩散为主要转运方式被小肠上皮细胞摄取和转运,属吸收中等的药物,且存在P-糖蛋白介导的外排机制。