芪归益肾方通过调控miR-141对UUO小鼠肾脏纤维化的影响
作者:
尹佳琦
魏明刚
黄星星
夏凡
毛叶勤
谢宇峰
关键字:
芪归益肾方
肾脏纤维化
微小RNA
细胞外基质
摘要:
目的 探讨芪归益肾方(黄芪、当归、川芎、怀牛膝)通过调控微小RNA-141(miR-141)的表达对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化的影响及其机制.方法 采用UUO方法建立肾间质纤维化模型.30只雄性Balb/c小鼠随机分为以下5组,假手术组,模型组,洛汀新组(50 g/kg),芪归益肾方高(50 g/kg)、低(10g/kg)剂量组.术后连续灌胃10 d后将小鼠处死,留取各组小鼠肾组织.肾组织标本用HE染色观察组织形态学改变,免疫组织化学法检测转化生长因子-β (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原蛋白Ⅳ(collagen Ⅳ,Col Ⅳ)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)表达,实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction PCR,RT-PCR)法检测miR141、TGF-β1表达.结果 HE染色显示除假手术组外,其余各组存在不同程度的肾间质纤维化改变,而药物组病理损伤较模型组减轻(P<0.05);免疫组织化学结果表明,芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组TGF-β1、ColⅣ表达明显低于模型组,而MMP-9表达则明显高于模型组(P<0.05);RT-PCR结果表明,与模型组比较,芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组miR-141表达明显升高,而TGF-β1表达明显降低(P<0.05).结论 在小鼠UUO模型中,芪归益肾方可能通过调控miR-141表达来影响TGF-β1和MMP-9表达,减少ECM成分的异常积聚,从而抑制肾脏纤维化进展.