摘要:

    目的制备白介素13（IL13）修饰雷公藤红素/人参总皂苷脂质体,并评价其对人脑胶质瘤细胞BT325的抑制作用。方法薄膜分散法制备脂质体,1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）/N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）水相缩合法将IL13锚定在粒子表面,考察其形态、粒径、Zeta电位、IL13修饰密度的质量分数、包封率、体外释放。以药脂比（雷公藤红素/卵磷脂）、胆脂比、水合时间、IL13投料比为影响因素,粒径、Zeta电位、聚合物分散性指数（PDI）为评价指标,正交试验优化制备工艺。荧光定性和胞内药物定量法评价BT325细胞摄取行为,MTT法和流式细胞仪法分别测定脂质体抗肿瘤和诱导细胞凋亡作用。结果最佳条件为药脂比1∶20,胆脂比1∶4,水合时间45 min,IL13投料比0.6%。所得脂质体均一圆整,粒径分布较窄,平均粒径（118.3±3.2）nm,Zeta电位（-38.3±3.4）m V,IL13修饰密度的质量分数0.3%,雷公藤红素和人参总皂苷包封率分别为（82.3±2.9）%和（71.2±3.2）%,24 h累计释放度分别为（42.5±4.9）%和（24.3±2.1）%。它可显著促进BT325细胞摄取,IC50为（2.8±0.3）μg/m L（以雷公藤红素计）,低于IL13未修饰脂质体和物理混合物（雷公藤红素-人参总皂苷）。当雷公藤红素质量浓度为10μg/m L时,它还能诱导84.3%的BT325细胞发生凋亡。结论 IL13修饰雷公藤红素/人参总皂苷脂质体在体外表现出明显的人脑胶质瘤细胞BT325靶向性和体外抗肿瘤作用。