摘要:

    目的研究厚朴抗炎有效成分（E）-5-allyl-3＇-（prop-1-enyl）biphenyl-2,4＇-diol（HK-1）在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠的肝微粒体中的代谢稳定性,确定HK-1在大鼠肝微粒体中代谢表型。方法将HK-1在5个种属肝微粒体中孵育,采用UPLC-MS/MS检测方法,通过测定HK-1的剩余浓度,考察它们的代谢稳定性并外推其体内代谢清除率。化学抑制剂法鉴定在大鼠肝微粒体中HK-1的代谢表型。结果 HK-1在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠5个种属肝微粒体中半衰期（t（1/2））分别为9.04、7.36、2.17、4.94、18.09 min;肝微粒体中固有清除率CL（int）分别为153.40、188.20、639.02、280.60、76.60 m L/（min·mg蛋白）;体内固有清除率CL＇（int）分别为151.87、338.76、949.21、416.69、301.61 m L/（min·kg）。在大鼠肝微粒体中HK-1主要被细胞色素CYP2E1、CYP2C、CYP1A2催化代谢。结论HK-1在肝微粒体中由多种酶代谢且代谢很快,其中人肝微粒体和大鼠肝微粒体中半衰期和固有清除率相似,可将大鼠肝微粒体预估人肝微粒体不良反应的风险。